廣東專家破獲肝癌“身份指紋”，將傳統(tǒng)檢測漏診率降低一半以上，有望今年底臨床推廣

　　抽一管血，通過一個“特別”的試劑盒進(jìn)行檢測，即可獲知患者有沒有患肝癌（肝癌復(fù)發(fā)）。

　　格林威治時間10月9日，國際學(xué)術(shù)頂尖雜志《Nature Materials》上一篇關(guān)于肝癌早診早治的文章發(fā)表，引起國內(nèi)外科學(xué)界廣泛關(guān)注。中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、醫(yī)院院長徐瑞華教授與美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的Kang Zhang（張康）教授一同帶領(lǐng)的中美科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，歷經(jīng)多年研究探索，終于“破題”——通過檢測少量血液中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）特定位點(diǎn)甲基化水平，對肝癌進(jìn)行早期診斷及療效和預(yù)后預(yù)測的新方法。這種新方法與原來常規(guī)的甲胎蛋白（AFP）檢測相比，將肝癌的漏診率降低一半以上。

　　傳統(tǒng)檢測漏診率達(dá)40%

　　我國是肝癌大國。2015年統(tǒng)計資料表明，我國肝癌新發(fā)和死亡病例分別高達(dá)46.6萬和42.2萬，均占全世界肝癌新發(fā)和死亡病例的50%以上。

　　在我國，肝癌早診比例不足10%，主要原因是缺乏有效的篩查手段。肝癌早期診斷比較常見的方法是通過檢測血液中的肝癌標(biāo)志物AFP含量是否明顯升高。不過，如果單純依賴AFP檢測，100個肝癌患者中有40個會漏診。同時，有20%左右的非肝癌患者會由于其他原因，比如妊娠、慢性肝炎肝硬化、肝胎原性腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤等引起AFP升高，即誤診率高達(dá)20%。

　　破獲肝癌“身份指紋”

　　有沒有更加準(zhǔn)確、簡單方便的早期篩查和診斷的辦法呢？五年前，徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)就開始著手攻堅這個難題。2017年10月，他們終于找到了新辦法。

　　ctDNA相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞釋放到血液中的“身份指紋”，由于其攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化改變，理論上可以利用循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的甲基化譜對腫瘤進(jìn)行診斷。但ctDNA在血液中的含量極微，每毫升血中僅有約20ng，在這么微量的ctDNA中檢測單個堿基的甲基化水平，好比在數(shù)百萬人流中找到個別犯罪分子，其難度可想而知。

　　科學(xué)家團(tuán)隊(duì)通過一系列關(guān)鍵性的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，終于在48萬多個候選的ctDNA位點(diǎn)中分別找到了10個早期診斷和療效相關(guān)以及8個預(yù)后相關(guān)的位點(diǎn)。

　　據(jù)統(tǒng)計，新方法對肝癌患者的漏診率降至15%左右，誤診率降至7%左右，比傳統(tǒng)的AFP檢測漏診率降低一半以上。“新方法的優(yōu)越性不僅在準(zhǔn)確性。它通過簡單抽血即可完成檢測，避免患者受活檢和放射性輻射之苦。”徐瑞華如是說。

　　或成腫瘤篩查新手段

　　據(jù)了解，目前肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的研發(fā)已經(jīng)取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，預(yù)計10月中旬將首先在中山大學(xué)腫瘤防治中心應(yīng)用，前期主要在體檢中心和臨床部分患者免費(fèi)使用，重點(diǎn)是具有肝癌高危因素，如既往有肝炎、肝硬化病史，有肝癌家族史，或者曾經(jīng)患肝癌接受了手術(shù)治療的人群。

　　該試劑盒今年年底有望大規(guī)模臨床推廣，年供應(yīng)100萬人份。徐瑞華透露，團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)研究ctDNA標(biāo)志物在結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等其他腫瘤的應(yīng)用，這一技術(shù)有望成為常見腫瘤篩查、診斷、療效監(jiān)測和預(yù)后預(yù)測的新手段。（記者 豐西西 通訊員 黃金娟 余廣彪 歐曉芳）